Подтип антитела и изотип
Антитела, называемые иммуноглобулинами, обычно имеют форму «Y», и они являются молекулами, выделяемыми клетками b. Основная функция антител-это контроль и предотвращение патогенов и помощь иммунному реагированию. Isotype антитела: иг антиген-специфическая структура, разделяемая всеми людьми одного вида. У млекопитающих есть пять тяжелых цепных изотипов: IgA (α), IgD (Δ), IgE (ε), IgG (γ) и IgM (μ) антитела подтипа: основываясь на размере области шарнира, положении и молекулярном весе серных соединений между цепями, IgG человека и мыши можно дополнительно подразделить на четыре подтипа, IgG1 (γ1), IgG2 (ig2), IgG3 (γ3) и IgG4 (ig4)
Антитела, называемые иммуноглобулинами, обычно имеют форму «Y», и они являются молекулами, выделяемыми клетками b. Основная функция антител-это контроль и предотвращение патогенов и помощь иммунному реагированию. Антитела человека можно разделить на пять классов: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Например, антитела IgG представляет собой четырехпептидную цепную структуру, состоящую из двух одинаковых тяжелых цепей (H) и легких цепей (L), собранных через дисульфидные связи. Каждая цепь имеет постоянную область (C) и переменную область (V). Хвост «Y» отвечает за биологическую активность, такую как Привязка к клеткам. Область антиген-связывания также называется паратопом, который является частью, которая распознает и связывает антиген.
Тяжелые и легкие цепи различных антител значительно различаются в последовательности около 110 аминокислот возле тогда-terminus, называемых переменными регионами (V регионы). Переменные регионы тяжелых и легких цепей называются VH и VL соответственно. Последовательность аминокислот рядом с C-terminus тяжелой цепи и деликатной цепи является относительно стабильной и называется постоянной областью (C область). Постоянные регионы тяжелых и легких цепей называются CH и CL соответственно. Переменные регионы антител используются для распознавания и связывания антигенов, в то время как постоянные регионы инициируют нисходящие эффекты, такие как антитела-зависимая от клеток-опосредованная цитотоксичность (ADCC). В соответствии с различными аминокислотными составами и расположением C области световой цепи Ig, световая цепь может быть разделена на Каппу и лямбду. Есть небольшие различия в составе аминокислоты в области C световой цепи λ типа, которая делит цепь λ на четыре подтипа (λ1-λ4). V-образная область антитела может быть разделена на CDR (дополнительный определяющий регион) и FR (рамочный регион, FR1-FR4). Последовательность региона CDR является высокой переменной, в то время как последовательность области FR является относительно постоянной.
Подтип антитела
Основываясь на размере области шарниров, положение и молекулярный вес серных соединений между цепями, IgG человека и мыши можно дополнительно разделить на четыре подтипа. Человеческий IgG можно разделить на IgG1 (ig1), IgG2 (γ2), IgG3 (ig3) и IgG4 (ig4), назван в порядке их изобилия в сыворотке (IgG1 самый богатый). Мышь IgG может быть разделена на IgG1, IgG2a, IgG2b и IgG3. После завершения подготовки моноклональных антител к гибридоме необходимо определить подтип антитела.
IgG1
IgG1 составляет около 60-65% от общего содержания IgG. Он в основном отвечает за иммунный ответ тимуса против белков и полипептидных антигенов. Он также участвует в кондиционировании и активации каскада дополнений. Отсутствие изотипа IgG1, как правило, является признаком гипогаммаглобулинемии.
IgG2
IgG2 составляет около 20-25% от общего содержания IgG. Он в основном ориентирован на иммунную реакцию углеводов/полисахаридных антигенов. Среди всех дефектов изотипа IgG2 является наиболее распространенной причиной рецидивирующих дыхательных путей/респираторных инфекций у младенцев.
IgG3
IgG3 составляет 5-10% общего содержания IgG и играет важную роль в иммунном реагировании на белки или полипептидные антигены.
IgG4
IgG4 обычно составляет менее 4% от общего содержания IgG и не связывается с полисахаридами. Последние исследования показывают, что уровень IgG4 в сыворотке повышен у пациентов с склерозирующим панкреатитом, холангитом и интерстициальной пневмонией. Другие эффекты IgG4 по-прежнему неизвестны.
Тонкие различия в последовательности аминокислот между подклассами IgG также влияют на их биологические функции:
L IgG1, IgG3 и IgG4 легко пересекают плаценту, но IgG2 пересекает плаценту с очень низкой эффективностью.
L IgG3 является наиболее эффективным дополнением Активатора, за которым следует IgG1; IgG2 является менее эффективным, и igg4не может активировать дополнение.
IgG1 и IgG3 связываются с Fc рецепторами на фагоцитах с высоким сродством, тем самым опосредовывая опсонизацию. IgG4 имеет среднюю близость к Fc рецепторам, а IgG2 имеет неглубокие отношения.
Изотип антитела
Все люди разделяют ИГ антиген-специфические структуры в одном и том же виде. У млекопитающих есть пять изтипов тяжелой цепи: IgA (α), IgD (Δ), IgE (ε), IgG (γ) и IgM (μ)
IgA(α)
IgA выделяется в дыхательных или кишечных трактах, выступает в качестве основного посредника слизистого иммунитета и первой линии защиты от инфекции. Они мономерны в сыворотке, но появляются как ямочки на поверхности слизистой оболочки. Антитела IgA делятся на два подкласса с различными регионами шарниров. IgA1 имеет более расширенную область шарнира, которая увеличивает его чувствительность к бактериальным протеазам. Таким образом, этот подкласс преобладает в сыворотке IgA, andIgA2 в основном присутствует в слизистых выделениях. Фиксация дополнений IgA не является основным механизмом эффекта слизистой поверхности. Рецепторы IgA выражены на нейтрофилах, которые могут активировать для опосредования антитела-зависимой клеточной цитотоксичности.
МД (Δ)
IgD составляет менее 1% библиотеки иммуноглобулина и обычно находится на клеточной мембране B клеток, а его молекулярная масса составляет 150 кДа. Уровень экспрессии IgD isoforms связан с состоянием активации B ячеек. Есть несколько исследований по IgD, и мало что известно о его роли в сыворотке.
IgE(ε)
IgE обычно находится в басофилах и мачтах, а его молекулярная масса составляет около 190kDa. Аналогично конструкции IgM, IgE не содержит области шарнира, но имеет два дополнительных постоянных области вместо области шарнира. Антитела IgE связаны с моментальной гиперчувствительностью типа I.
IgG(γ)
IgG является наиболее распространенным антитела в сыворотке крови, на который приходится 70-85% общей библиотеки иммуноглобулина, с молекулярным весом около 150 кДа, и, как правило, существует как мономер. Основываясь на структурном отличии генов постоянной области и их способности инициировать различные эффекторные функции, они делятся на четыре подкласса, IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. Они имеют высокую степень сходства последовательности (около 90% идентичных), но имеют различные полураспады, антиген-связывающие характеристики и дополняют возможности активации. IgG1 является наиболее распространенным подклассом IgG, преобладающим реакцией на белковые антигены. Реакция на бактериальный капсулярный полисахаридный антиген в основном опосредована IgG2, основной субкласс антитела, который реагирует с гликановым антигеном. IgG3 является эффективным активатором противовоспалительного ответа, и имеет самый короткий срок службы по сравнению с другими подклассами IgG. IgG4 является наименьшим обильным подклассом IgG в сыворотке и обычно производится после повторного воздействия одного и того же антигена или стойкой инфекции. Подклассы IgG1, IgG3 и IgG4 IgG могут пересечь плацентарный барьер, являются единственным иммуноглобулином, способным к плацентарному переносу, и играют важную роль в неонатальном антиинфекционном иммунитете.
IgM (МК)
IgM-это первый иммуноглобулин, выраженный во время развития B клеток. Это первичное антитела в начальной иммунной реакции, с молекулярной массой около 900кда. IgM может существовать в виде мономеров или пентамеров. Он связывается с поверхностью B клеток в мономерной форме, и в скрытой форме, он находится в форме пентамеров (соединен цепочкой J). Пентамерная структура позволяет им эффективно связываться с epitopes. Поскольку антитела IgM выражены на ранней стадии реакции B, они редко мутируются и обладают широкой реактивностью антигена, таким образом, они обеспечивают раннюю реакцию на несколько антигенов без помощи Т-клеток.
