Развитие моноклональных антител человека

Придание гуманизации в основном решило проблему человеческого анти-мышечного происхождения с моноклональными антитела. Моноклональные антитела от оригинальной технологии мыши до технологии гуманизации, моноклональные антитела достигли быстрого прогресса в течение десятилетий. С непрерывным развитием науки и техники моноклональные антитела пришли к новому этапу развития: моноклональные антитела, полученные человеком. В основном он включает phage технологию библиотеки антител, гуманизированную подготовку антитела от трансгенных мышей и технологию отображения Рибосомы. С развитием биотехнологий степень гуманизации антител становится все выше и выше, и была реализована подготовка полностью моноклональных антител человека.

1. Механизм действия антитела

(1) прямое действие антител:

Антитела действуют в качестве агонистов или антагонистов, чтобы активировать или блокировать рецепторы, вызвать апоптоз или посредственные Препараты/токсичные вещества.

(2) иммунные опосредованные механизмы уничтожения клеток:

В том числе добавленная-опосредованная цитотоксичность (CDC), антитела-опосредованная цитотоксичность (ADCC) и регулирование Т-клеток.

(3) абляция сосудистых и стромальных клеток:

Путем уничтожения или ингибирования ангиогенеза, предотвращения роста опухоли и метастаза, воздействуя на сосудистые эндотеливные клетки, влияя на пролиферацию и апоптоз.

2. Маленькие молекулы антитела

(1) антитела Fab:

Антитела Fab являются молекулами только Fab, а сегмент Fab состоит из полной световой цепи (постоянной области CL и переменной области VLCL) И сегмент тяжелой цепи Fd (первая постоянная область CH1 и Переменная область VH) через дисульфидную связь. Димер, разделенный на примерно одну третью от общего размера антитела, содержит только одно место антигенной вязки.

(2) антитела Fv:

Антитела Fv состоят только из переменных регионов легкой цепи и тяжелой цепи, соединенной нековалентными связями. Самый маленький функциональный фрагмент антитела сохраняет место неповрежденного антигена-связывания. Поскольку нековалентные связи соединяют этот фрагмент, он имеет плохую стабильность и очень легко диссоциализируется.

(3) одноцепные антитела:

Появление одноцепных антител решило проблему стабильности антител Fv. Он формируется путем соединения различных регионов легкой цепи и тяжелой цепи с соответствующими последовательностями олигонуклеотида для формирования одноцепной молекулы, поэтому он называется одноцепным антитела.

(4) антитела одного домена:

Он содержит только переменную область тяжелой цепи, и его структура меньше, чем подединица Fv. Это молекула с антигенной связывающей активностью. Антитела одной области по-прежнему обладают одинаковой способностью и стабильностью связывания с антитела по сравнению с нетронутыми антитела.